Статьи

ПОЧЕМУ КАРНИТИНОВАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ АКТУАЛЬНА СЕГОДНЯ В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ С НЕВРОЛОГИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ?

Свиридова Н.К. д.мед.н., профессор, зав.кафедры неврологии и рефлексотерапии НМАПО имени П.Л.Шупика

Сегодня в медицинской практике многих клиницистов при выборе лечения используется концепция «коморбидности», т.е. учёта одновременной манифестацией в организме нескольких заболеваний [1]. Доказано, что узкоспециализированный подход к лечению приводит к росту не только числа жалоб пациента, но и дальнейшему ухудшению состояния больного. Поэтому перед каждым врачом сегодня, при выборе тактики лечения, стоит несколько задач, алгоритм решения которых рекомендован не только опытными клиницистами, но и опытными клиническими фармакологами [2].

ВОПРОС ОТВЕТ
Какой алгоритм  последовательности действий нужно применить в конкретной клинической ситуации, особенно у больного с тяжёлой патологией? Всегда действовать активно, даже если состояние больного пока стабильно, поскольку любое промедление с оказанием адекватной медицинской помощи может привести к дальнейшему ухудшению состояния
Какие группы лекарственных средств можно применять у больного с разными острыми или хроническими нозологиями?

Блок-схемы, которые отражают алгоритм терапии, должны включать препараты с полипротекторным действием и меняться в зависимости от числа синдромов, которые характеризуют тяжесть, течение и особенности клинической картины


Как должно меняться лечение в зависимости от состояния пациента?

Всегда надо учитывать возраст, массу тела, степень тяжести основного заболевания и выраженность манифестации других (коморбидных) заболеваний у пациента

С учетом представленной коморбидности заболеваний, в настоящее время в медицинской практике широко используются лекарственные препараты, влияющие на метаболизм, среди которых важное место занимает L-карнитин. Именно L-карнитин является тем необходимым кофактором в метаболизме липидов и, следовательно, в производстве клеточной энергии [39], который играет важную физиологическую роль в β-окислении жирных кислот, облегчая транспорт длинноцепочечных жирных кислот через внутренние мембраны митохондрий и модуляцию внутриклеточного кофермента гомеостаза [41].


Cердечно-сосудистые заболевания (ССЗ), такие как сердечная недостаточность и ишемия, часто сопровождаются глубокими нарушениями в энергетическом обмене, что приводит к развитию лактатацидоза и накоплению токсических продуктов метаболизма. L-Карнитин воздействует на процессы биоэнергетики клетки посредством коррекции узловых звеньев энергетического метаболизма. Особенностью терапии является необходимость длительного (в отдельных случаях пожизненного) применения карнитина и назначение доз, превышающих физиологические. Обобщённый опыт наблюдения в клинике за больными с болезнями митохондрий (карнитиновая недостаточность, заболевания, связанные с дефектами дыхательной цепи) показывает, что препараты на основе карнитина весьма эффективны и способствуют либо регрессу клинических проявлений болезни, либо уменьшению их интенсивности.

Область патогенетически обоснованного применения энерготропных препаратов [1]:

1. Лечение патологических состояний, проявляющихся в виде тканевой гипоксии (вторичной митскондриальной недостаточности) различной локализации и выраженности при разнообразных заболеваниях и состояниях:

  • нейродегенеративные заболевания (болезни Гентингтона, Паркинсона, Альцгеймера, энцефалопатия Вернике)
  • мигрень
  • эпилепсия и эпилептические синдромы на фоне лечения препаратами вальпроевой кислоты
  • гиперхолестеринемии
  • кардиомиопатии
  • аутоиммунные заболевания (рассеянный склероз, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, тиреотоксикоз)
  • атеросклероз
  • эндокринные болезни (сахарный диабет 1 и 2 типа, гипотиреоз)
  • синдром раздраженного кишечника
  • болезни крови (панцитопении, анемии)
  • токсикозы беременности
  • заболевания периода новорожденности и раннего детского возраста (инфекционные болезни, желудочно-кишечные расстройства, нарушения вскармливания, дефицит массы тела) в связи с относительной физиологической недостаточностью карнитина (особенно эта недостаточность проявляется у недоношенных детей)
  • гемохроматоз
  • болезни соединительной ткани (синдром Марфана, соединительнотканные дисплазии)
  • наследственные нарушения обмена веществ (гликогенозы, болезнь Вильсона-Коновалова)

2. Лечение наследственных, состояний, связанных с нарушениями клеточного энергообмена:

  • митохондриальные болезни (синдромы Кернса-Сейра, Пирсона)
  • нарушения метаболизма жирных кислот (энцефалопатия Рейе, нарушения транспорта и β-окисления жирных кислот)
  • органические ацидемии (изовапериановой, метил малоновой, пропионовой)
  • полисистемные митохондриальные дисфункции, вызванные экопатогенными факторами

3. Восполнение дефицита карнитина:

  • при заболеваниях сердца: гипертрофической, дилатационной, гистиоцитарной и диабетической кардиомиопатиях, фиброаластозе эндокарда и др. (что связано с высокой интенсивностью миокардиальных энергетических процессов и их зависимостью от липидного метаболизма)
  • при расстройствах питания и гастроинтестинальных заболеваниях (целмакия, муковисцидоз)
  • при болезнях почек, сопровождающихся повышенной потерей карнитина
  • при наследственной недостаточности карнитина
  • при рахите
  • при перитонеальном и гемодиализе
  • при специализированной диетотерапии с ограничением животного белка (у больных фенилкетонурией, дефектами цикла синтеза мочевины, заболеваниями почек в стадии почечной недостаточности, а также у лиц, придерживающихся вегетарианской диеты)

4. Профилактика

  • осложнения различных заболеваний у пациентов с энергодефицитным диатезом

5. Повышение адаптационного потенциала организма при повышенных нагрузках

  • интенсивные спортивные тренировки и другие физические нагрузки
  • деятельность, связанная с повышенной умственной, психологической и эмоциональной нагрузкой

6. Реабилитационные мероприятия при различных заболеваниях и повышение компенсаторно-адаптационных возможностей организма

  • в составе комплексной терапии дисциркуляторной и травматической энцефалопатии
  • при лечении нарушений нервно-психического развития: органических поражений нервной системы; диэнцефальной дисфункции; расстройств эмоционально-волевой сферы, нервной регуляции и поведения
  • при лечении нервно-мышечных заболеваний
  • у пациентов, часто болеющих инфекционными заболеваниями
  • при хроническом гастрите и панкреатите с пониженной секреторной функцией
  • у взрослых и детей при заболеваниях и состояниях, сопровождающихся ухудшением аппетита, уменьшением массы тела, истощением (в том числе при синдроме нервной анорексии)
  • в комплексной терапии кожных заболеваний (псориаз, себорейная экзема, очаговая склеродермия и дискоидная красная волчанка)
  • при лечении легких форм тиреотоксикоза.

Основные механизмы [1] лечебно-профилактического действия витаминов, витаминоподобных и минеральных веществ на сердечно-сосудистую систему, представлены в таблице 1:

Таблица 1
Основные механизмы лечебно-профилактического действия

Общие механизмы лечебно-профилактического действия

Витамины, витаминоподобные и минеральные вещества

Сосудорасширяющее (гипотензивное) действие

L- карнитин, магний, калий, витамин С, витамин Е, коэнзим Q10, L- аргинин

Кардиотоническое действие L-карнитин, коэнзим Q10, таурин, оротовая кислота, витамин В1,биофлавоноиды
Антиаритмическое действие L-карнитин, витамин В1, коэнзим Q10, калий, магний, витамин Е, таурин, селен, медь
Антиагрегационное (антитромботическое) действие Биофлавоноиды, витамин С, витамин Е и токотриенолы, витамин В12, фолиевая кислота, поликонасол, магний, L-аргинин
Гипохолеcтеринемическое действие

Витамин РР (ниацин), поликонасол, таурин, , фосфолипиды, хром, ванадий, медь, пробиотики, пантотен, витамин С

При заболеваниях сердечно-сосудистой системы кардиотоксическое действие адриомицина характеризуется уменьшением ритма сердца, сокращением коронарного кровотока, уменьшением силы сокращения миокарда и появлением аритмии [3]. Все перечисленные функциональные нарушения миокарда устранялись после введения L-карнитина [3]. A. J. Liedtke и соавт. [4] в своих исследованиях показали, что карнитин, на фоне гипоксического поражения миокарда, блокирует токсический эффект длинноцепочечных свободных жирных кислот и пролонгирует достигнутое симптоматическое улучшение. Позднее S. Watanable и соавт. [5] в своих исследованиях подтвердили, что L-карнитин приводит к значительному повышению толерантности больных стенокардией, что позволяет широко его рекомендовать в кардиологической практике при этой патологии. Сегодня доказано, что L-карнитин показан как препарат для метаболического воздействия, которое может помочь кардиомиоцитам при недостатке АТФ сохранить сердечную функцию и поддержать жизнеспособность ткани [6, 7, 8, 9].


Терапевтические эффекты L-карнитина в лечении ССЗ были оценены ещё в середине 1980-х годов [10, 11], а в течение последнего десятилетия многочисленные экспериментальные и клинические исследования также подтвердили его эффективность [12-15]. Например, доказана низкая концентрация карнитина у больных, которые умерли от инфаркта миокарда. Во многих работах [19, 20, 21] доказана эффективность L-карнитина в лечении ишемической болезни сердца. Lango R. и соавт. [14, 23] доказали, что L-карнитин в дозах 15 мг/кг вызывает снижение периферического сопротивления у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца. Внутривенное введение препарата до коронарного шунтирования значительно улучшает раннее послеоперационное восстановление у больных сахарным диабетом за счет увеличения сердечного индекса и снижение давления в легочной артерии, что может быть более эффективным в предотвращении ишемического повреждения, чем при лечении последствий после ишемии [22].


В исследовании Свищенко Е.П. и соавт. [17] продемонстрирован терапевтический эффект L-карнитина у пациентов с гипертонической болезнью в течении 22 недель. Доказано уменьшение симптомов астении, снижение экстрасистол, а также некоторых электрокардиографических признаков изменения реполяризации. Установлено, что включение препарата Кардонат («Сперко Украина») в антигипертензивную терапию наряду с диуретиком и ингибитором ангиотензинпревращающего фермента способствует улучшению общего состояния больных, более выраженному снижению систолического артериального давления, уменьшению содержания триглицеридов в крови и улучшению функционального состояния миокарда. Авторы заключили, что использование в качестве метаболически активного препарата Кардонат, в дополнении к базовой терапии, позволяет улучшить результаты лечения и может быть рекомендовано, как средство оптимизации терапии этой категории пациентов.
При атеросклерозе, заболевания периферических артерий характеризуются клиническими проявлениями различной степени стеноза и обструкции сосудов. Положительное влияние L-карнитина при этой патологии доказано во многих исследованиях [15, 16, 17]. Перемежающаяся хромота является симптомом, который ограничивает способность пациента ходить и как результат, связана со снижением физической работоспособности. Эффективность L-карнитина доказана независимо от дозы (1-3 г/сутки), пути введения (внутривенного или перорального приема) и длительности лечения. Подтверждено улучшение большинства показателей качества жизни (общей, физической и психологической активности, степени выраженности боли при ходьбе) [17, 18].


Сахарный диабет является независимым фактором риска для сердечно-сосудистых заболеваний (ишемическая болезнь сердца, инсульт, кардиомиопатия, застойная сердечная недостаточность). Последние данные, касающиеся клинического использования L-карнитина и его аналогов, предлагают использовать в качестве потенциальных средств в терапии управления инсулинорезистентностью и СД 2 типа. В нескольких работах сообщалось, что у некоторых пациентов с диабетом 2 типа содержание L-карнитина в плазме заметно снижено и для таких больных L-карнитин является условно незаменимым нутриентом. Устойчивость к инсулину, которая играет важную роль в развитии диабета типа 2, может быть связана с дефектом окисления жирных кислот в мышцах, а L-карнитин увеличивает чувствительность клеток к инсулину и являются необходимым кофактором метаболизма не только липидов, но и углеводов, который нарушен у пациентов СД. Кроме того было доказано, что карнитиновая недостаточность тесно связана с патогенезом развития диабетической полинейропатии [23]. К настоящему времени о целесообразности использования L-карнитина в лечении этого заболевания имеется много сообщений. В двух экспериментальных исследованиях диабетической нервной дегенерации и нейропатии было показано, что L-карнитин ускоряет нервную регенерацию после экспериментального повреждения. В частности, было установлено, что диабетические крысы, принимавшие L-карнитин, поддерживали практически нормальную проводимость нервного импульса без какого-либо побочного действия на уровень глюкозы, инсулина и свободных жирных кислот [25, 26]. В опытах на диабетических мышах исследовали влияние кратковременного и длительного введения L-карнитина на изменение ноцицептивного порога [27]. Полученные результаты свидетельствуют о возможности профилактического и терапевтического использования L-карнитина при прогрессивной диабетической невропатии и препараты на его основе имеют хорошие перспективы для лечения этого заболевания [28].


Одной из возможных областей применения L-карнитина является нефрология [29]. На модели цисплатиновой нефротоксичности у карнитин-дефицитных крыс было показано, что L-карнитин оказывает нефропротекторное, действие [30].


L-карнитин играет важную метаболическую роль, которая состоит в передаче свободных жирных кислот через митохондриальный барьер. Отсутствие L-карнитина у пациентов на гемодиализе вызвана недостаточным синтезом карнитина и его потерю через диализ мембран, что приводит, у некоторых пациентов, к снижению карнитина и развитию сердечно-сосудистых осложнений, нарушений функциональных возможностей, развитию мышечных симптомов [31].


Спортивная и восстановительная медицина рекомендует [32] L-Карнитин, который назначают в качестве анаболического средства при анорексии на почве нервного и физического истощения, после перенесенных болезней и операций. В работе Dubelaar M. и соавт. [33], на модели физического утомления изолированной широчайшей мышцы спины собаки (musculus latissimus dorsi), L-карнитин увеличивал силу сокращения в среднем на 34 %.


Другая область применений L-карнитина —неврологические заболевания. Сложность патогенеза этой патологии объясняется многообразием препаратов, применяемых не только для их лечения, но и минимизации побочных эффектов. Доказано, что для коррекции неврологических поражений целесообразно использовать препараты с поливалентным метаболическим действием. Поскольку развитие острых и хронических патофизиологических механизмов поражения как в периферической, так и в центральной нервной системе связано с митохондриальными дисфункциями, то L-карнитин представляет в этой области лечения особый интерес. Полученные, к настоящему времени, экспериментальные и клинические данные позволяют считать препараты L-карнитина эффективными и патогенетически обоснованными [1,17].


Ишемический инсульт считается одной из ведущих причин смерти и инвалидности во всем мире [32] и, в большинстве случаев, связан с тромбоэмболией при окклюзии крупных внутримозговых сосудов, что приводит к очаговой ишемии головного мозга [35,36,37]. Гибель нейронов после ишемии тесно связана с нарушением митохондриального метаболизма. Ингибирование митохондриальной цепи вызывает генерацию лактата и ионов водорода и значительно снижает образование АТФ, приводящий к регуляции клеточного ионного обмена с последующим накоплением внутриклеточного кальция [38].


Терапевтический эффект L-карнитина при острой ишемии головного мозга был также изучен в работах Al-Majed A. и соавт. в 2006 году на различных моделях ишемии мозга [41]. Положительные результаты, наблюдаемые в этом исследовании, открыли новые перспективы для использования L-карнитина в лечении нейродегенеративных заболеваний, связанных с ишемией-реперфузией и хронической недостаточностью мозгового кровообращения. Большинство исследований, направленных на оценку эффекта лечения L-карнитина при остром и хроническом ишемическом повреждении головного мозга, показали достоверное улучшение неврологических характеристик, нормализацию уровня метаболитов [42] и уменьшение концентрации молочной кислоты во время ранней постишемической реперфузии [43]. Доказано, что предварительное использование L-карнитина значительно уменьшает размер инфаркта мозга в зоне фокальной церебральной ишемии, индуцированной на модели окклюзии средней мозговой артерии у крыс [44]. Защитный эффект L-карнитина при повреждении гиппокампа в результате экспериментальной интоксикации формальдегидом у крыс показан в работе Ozmen E. [45]. На основе гистопатологического и иммуногистохимического анализа доказано , что L-карнитин уменьшает дегенерацию нейронов и гистологическую структуру, предотвращает процессы окислительного повреждения ткани гиппокампа.


Терапевтический эффект L-карнитина при хронической ишемии головного мозга показано в работе Федотовой А.В. и соавт. в 2013 году, когда была проанализирована эффективность комплексного лечения (базовое лечение и L-карнитин), где достоверно снижается частота жалоб на слабость, нарушение памяти, головную боль, головокружение и повышается работоспособность, устойчивость при ходьбе [46].


Наличие у L-карнитина антиоксидантного и мембрано-стабилизирующего действия позволяет рассматривать его в качестве эффективного нейропротектора. Например, доказана терапевтическая эффективность и хорошая переносимость лечения у больных с болезнью Альцгеймера и сосудистой деменцией [47]. Доказан положительный эффект в отношении когнитивных функций, не уступающий эффекту ацетилхолинергических препаратов [48]. В экспериментах на животных показано, что L-карнитин не только защищает клетки мозга при ишемии, но и снижает частоту осложнений, что определяет возможность его использования для экстренной интенсивной терапии в отделениях скорой помощи при инсульте и травматических повреждениях головного мозга [47]. При лечении депрессий у пациентов пожилого и старческого возраста доказана высокая эффективность ацетил-L-карнитина при отсутствии нежелательных побочных эффектов, характерных для традиционных трициклических антидепрессантов [49].


Накопление отечественного опыта применения L-карнитина расширяет возможности фармакотерапии широкого спектра важнейших в медицинском и медико-социальном плане заболеваний сердечно-сосудистой системы. Метаболическая активность препарата Кардонат «Сперко Украина», его анаболические свойства компонентов, а также их кардио, нейро-, гепато- и нефропротективные свойства дают основания считать его первым анаболическим полипротектором [17, 50, 51, 52]. В состав 1 капсулы препарата Карбонат входит кобамамида (дибенкосида, кофермента В12) — 1 мг, кокарбоксилазы (хлорида) (кофермента В1) — 50 мг, пиридоксаль-5-фосфата (кофермента В6) — 50 мг; карнитина хлорида — 100 мг, лизина гидрохлорида — 50 мг. Кардонат предназначен для нормализации нарушенного углеводного, белкового и жирового обмена; физическом и умственном перенапряжении, в том числе у спортсменов, снижении работоспособности; острых и хронических нарушениях мозгового кровообращения; отсутствии аппетита у взрослых вследствие нервного и физического перенапряжения; может применяться при ишемической болезни сердца; хронической сердечной недостаточности; легких формах избыточной функции щитовидной железы; также может использоваться при заболеваниях печени; состояниях после перенесённых неинфекционных и инфекционных заболеваний, в послеоперационный период. В неврологической практике, учитывая рекомендации проведенных отечественных исследований [52], при дисциркуляторной энцефалопатии рекомендовано назначать Кардонат внутрь по 1 капсуле 3 раза в день, до или после еды, в течении 30 дней.


Учитывая коморбидность патологии, объем и характер терапии неврологического заболевания должен основываться на информации об особенностях используемых препаратов, их дозировок, возможностях усиления действия, а также путях уменьшения развития неблагоприятных лекарственных взаимодействий с учетом возможности их комбинирования. Именно в связи с наличием большого числа синдромов, возникающих при тяжелых заболеваниях, препаратами выбора должны быть лекарственные средства, эффективность которых представлена в современных зарубежных и отечественных научных работах по различным медицинским специальностям. Учитывая, что карнитиновая недостаточность тесно связана с патогенезом развития многих заболеваний, а представленные полипротекторные свойства применения L-карнитина эффективны и патогенетически обоснованы, препарат Кардонат расширяет возможности фармакотерапии в лечении не только заболеваний сердечно-сосудистой системы, а и цереброваскулярных заболеваний.

Литература:

1. Копелевич В.М. Витаминоподобные соединения L-карнитин и ацетил-L-карнитин: от биохимических исследований к медицинскому применению. Укр. биохим. журн. 2005. 77, 25–45.
2. Румянцева С.А., Ступин В.А., Афанасьев В.В. Рациональная фармакотерапия при сосудистой патологии.-М-Сб. «Медкнига».,2014.-339 с.
3. Maccari F., Ramacci M. T. Antagonism of doxorubicin cardiotoxicity by carnitine is specific of the
L-diasteroisomer. Biomedicine. 35 : 65—67. 1981.
4. Liedtke A. J., Nellis St. H., Whitesell L. F. Effects of camitine isomers on fatty acid metabolism in ischemic swine hearts. Circul. Res. 48 : 859—866. 1981.
5. Watanabe S., Ajisaka R., Masuoka Т., Yamanouchi Т., Saitou Т., Тоуата М., Takeyasu N., Sakamoto K., Sugishita Y. Effects of L- and DL-carnitine on patients with impaired exercise tolerance. Jpn. Heart J. 36 (3) : 319—331. 1995.
6. C. Mingorance, R. Rodríguez-Rodríguez, M. Justo at al. Critical update for the clinical use of L-carnitine analogs in cardiometabolic disorders// Health Risk Manag. 2011; 7: 169–176.
7. Ferrari R, Merli E, Cicchitelli G, Mele D, Fucili A, Ceconi C. Therapeutic effects of L-carnitine and propionyl-L-carnitine on cardiovascular diseases: a review. Ann N Y Acad Sci. 2004;1033:79–91
8. Revenco D, Morgan JP. Metabolic modulation and cellular therapy of cardiac dysfunction and failure. J Cell Mol Med. 2009;13(5):811–825.
9. Anon Acetyl-L-carnitine. Monograph. Altern Med Rev. 2010;15(1):76–83.
10. Paulson DJ, Traxler J, Schmidt M, et al. Protection of the ischemic myocardium by L-propionylcarnitine: effects on the recovery of cardiac output after ischaemia and reperfusion, carnitine transport and fatty acid oxidation. Cardiovasc Res. 1986;20:536–541.
11. Paulson DJ, Schmidt MJ, Romens J, Shug AL. Metabolic and physiologic differences between zeroflow and low-flow myocardial ischemia: effects of L-acetylcarnitine. Basic Res Cardo. 1984;79(5):551–561
12. Retter AS. Carnitine and its role in cardiovascular disease. Heart Dis. 1999;1(2):108–113.
13. Calvani M, Reda E, Arrigoni-Martelli E. Regulation by carnitine of myocardial fatty acid and carbohydrate metabolism under normal and pathological conditions. Basic Res Cardiol. 2000;95(2):75–83
14. Lango R, Smolenski RT, Narkiewicz M, Suchorzewska J, Lysiak-Szydlowska W. Influence of L-carnitine and its derivatives on myocardial metabolism and function in ischemic heart disease and during cardiopulmonary bypass. Cardiovasc Res. 2001;51(1):21–29.
14. Hiatt WR. Carnitine and peripheral arterial disease. Ann N Y Acad Sci. 2004;1033:92–98.
16. Andreozzi GM. Propionyl l-carnitine: intermittent claudication and peripheral arterial disease. Expert Opin Pharmacother. 2009;10(16):2697–2707.
17. Свищенко Е.П., Лысенко Г.И. клиническая характеристика кардоната у больных гипертонической болезнью/ Г.И. Лысенко, Е.П. Свищенко // УМЖ. – 2005. – № 2 (46). – 14–16.
18. Brevetti G, Perna S, Sabba C, et al. Superiority of L-propionylcarnitine vs L-carnitine in improving walking capacity in patients with peripheral vascular disease: an acute, intravenous, double-blind, cross-over study. Eur Heart J. 1992;13(2):251–255.
19. Spagnoli LG, Corsi M, Villaschi S, Palmieri G, Maccari F. Myocardial carnitine deficiency in acute myocardial infarction. Lancet. 1982;1(8286):1419–1420.
20. Lesnefsky EJ, He D, Moghaddas S, Hoppel CL. Reversal of mitochondrial defects before ischemia protects the aged heart. FASEB J. 2006;20(9):1543–1545.
21. Cui J, Das DK, Bertelli A, Tosaki A. Effects of L-carnitine and its derivatives on postischemic cardiac function, ventricular fibrillation and necrotic and apoptotic cardiomyocyte death in isolated rat hearts. Mol Cell Biochem. 2003;254(1–2):227–234.
22. Chiddo A, Gaglione A, Musci S, et al. Hemodynamic study of intravenous propionyl-L-carnitine in patients with ischemic heart disease and normal left ventricular function. Cardiovasc Drugs Ther.1991;5(Suppl 1):107–111.
23. Lango R, Smoleński RT, Rogowski J, et al. Propionyl-L-carnitine improves hemodynamics and metabolic markers of cardiac perfusion during coronary surgery in diabetic patients. Cardiovasc Drugs Ther.2005;19(4):267–275.
24. Digiesi V ,CantinI F ,BisI G ,Guarino G ,Brodbeck B L-carnitine adjuvant therapy in essential hypertension// La Clinica Terapeutica-1994- Vol.194/- P. 391-395
25. Nakamura J., Koh N., Sakakibara F. et al.// Polyol pathway hyperactivity is closely related to carnitine deficiency in the pathogenesis of diabetic neuropathy of streptozotocin-diabetic rats. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1998. 287, P. 897-902.
26. Soneru I.L., Khan T., Orfalian Z. et al. // Acetyl-L-carnitine effects on nerve conduction and glycemic regulation in experimental diabetes. Endocr. Res. 1997. 23, P.27-36.
27. Masahiro Ohsawaa, Shigeo Miyataa, Anna Carlssonb and Junzo Kameia,Preventive effect of acetyl-L-carnitine on the thermal hypoalgesia in streptozotocin-induced diabetic mice Eur J Pharmacol. 2008 Jul 7;588(2-3):213-6
28. Sima AA Acetyl-L-carnitine in diabetic polyneuropathy: experimental and clinical data.CNS Drugs. 2007;21 Suppl 1:13-23.
29. Calvani M., Benatti P., Mancinelli A., D'lddio S., Giordano V., Koverech A., Amato A., Brass E. P. Carnitine replacement in end-stage renal disease and hemodialysis. Ann. N. Y. Acad. Sci. 1033 : 52—66. 2004.
30. Sayed-Ahmed M. M., Eissa M. A., Kenawy S. A., Mostafa N., Calvani M., Osman A. M. Progression of cisplatin-induced nephrotoxicity in a carnitine-depleted rat model. Chemotherapy. 50(4): 162—170. 2004.
31. Matera M, Bellinghieri G, Costantino G. History of L-carnitine: implications for renal disease//J Ren Nutr. 2003 Jan;13(1):2-14.
32. Brass E. P. Camitine and sports medicine: use or abuse? Ann. N. Y. Acad. Sci. 1033 : 67—78. 2004.
33. Dubelaar M. L., Lucas C. M., Hulsmann W. C. Acute effect of L-carnitine on skeletal muscle force tests in dogs. Am. J. Physiol. 260(2, pt 1): E189—E193. 1991.
34. Murray, C.J.; Lopez, A.D. Mortality by cause for eight regions of the world: Global burden of disease study. Lancet 1997, 349, 1269–1276.
35. Deshpande, J.K.; Siesjo, B.K.; Wieloch, T. Calcium accumulation and neuronal damage in the rat hippocampus following cerebral ischemia. J. Cereb. Blood Flow Metab 1987, 7, 89–95.
36. MacManus, J.P.; Buchan, A.M.; Hill, I.E.; Rasquinha, I.; Preston, E. Global ischemia can cause DNA fragmentation indicative of apoptosis in rat brain. Neurosci. Lett 1993, 164, 89–92.
37. Leist, M.; Jaattela, M. Four deaths and a funeral: From caspases to alternative mechanisms. Nat. Rev. Mol. Cell Biol 2001, 2, 589–598.
38. Picconi, B.; Barone, I.; Pisani, A.; Nicolai, R.; Benatti, P.; Bernardi, G.; Calvani, M.; Calabresi, P. Acetyl-l-carnitine protects striatal neurons against in vitro ischemia: The role of endogenous acetylcholine. Neuropharmacology 2006, 50, 917–923.
39. Flanagan, J.L.; Simmons, P.A.; Vehige, J.; Willcox, M.D.; Garrett, Q. Role of carnitine in disease. Nutr. Metab. (Lond.) 2010, 7, 30–43.
40. Virmani, A.; Binienda, Z. Role of carnitine esters in brain neuropathology. Mol. Aspects Med 2004, 25, 533–549.
41. Al-Majed A.A., Sayed-Ahmed M.M., Al-Omar F.A. et al. Carnitine esters prevent oxidative stress damage and energy depletion following transient forebrain ischaemia in the rat hippocampus. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2006;33(8):725–733.
42. Rosenthal RE, WiUiams R, Bogaert YE, et al. Prevention of postischemic canine neurological injury through potentiation of brain energy metabolism by acetyl-Lcarnitine. Stroke. 1992;23:1312–1317
43. Aureli T, Miccheh A, Di Coceo ME, et al. Effect of acetyl-L-carnitine on recovery of brain phosphorus metabolites and lactic acid level during reperfusion after cerebral ischemia in the rat – study by 13P- and lH-NMR spectroscopy. Brain Res. 1994;643:92–99.
44. Jalal FY, Böhlke M, Maher TJ. Acetyl-L-carnitine reduces the infarct size and striatal glutamate outflow following focal cerebral ischemia in rats. Ann N Y Acad Sci. 2010;1199:95–104.
45. Ozmen E1, Ozsoy SY, Donmez N, Ozsoy B, Yumuşak N.The protective effect of L-carnitine against hippocampal damage due to experimental formaldehyde intoxication in rats //Biotech Histochem. 2014 Jul;89(5):336-41
46. Fedotova AV, Mironova OP, Fedin AI L-carnitine treatment patients with chronic cerebral ischemia. // 2013;113(5):48-53.
47. Lolic M.M., Fiskum G., Rosenthal R.E. Neuroprotective effects of acetyl-L-carnitine after stroke in rats. Ann Emerg Med (United States) June 1997, 29 (6) p. 758–65.
48. Thal L.J., Carta A., Clarke W.R. et al. A 1-year multicenter placebo-controlled study of acetyl-L-carnitine in patients with Alzheimer's disease. Neurology. 1996; 47: 705–711.
49. Gecele M.. Acetyl L-carnitine in aged subjects with major depression: clinical efficacy and effects on the circadian rhythm of cortisol / M. Gecele, G. Francesetti, A. Meluzzi // Dementia. 1991. Vol. 2. P. 333–337.
50. Никокнов В.В. Энергетические субстраты в комплексном лечении хронической ишемии мозга// Укр. мед.часопис.- 2004.- №2 (40).- С.119-121
51. Беловол А.Н. Перспективы фармакологической коррекции в кардиологии и неврологии//Ліки України.- 2009.- №2 (128).- С.67-70
52. Дзяк Л.А., Голик В.А. Опыт использования препарата Кардонат у пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией 1 стадии на фоне патологии магистральных артерий головы// Здоровье Украины.-2003.-№10(71).- С.29.

Оцените материал
(5 голосов)
Свиридова Наталья Константиновна

доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой неврологии и рефлексотерапии Национальной медицинской академии последипломного образования имени П.Л. Шупика, главный внештатный специалист МЗ Украины по специальности "Рефлексотерапия". Занимается вопросами патологии цереброваскулярных и сердечно-сосудистых заболеваний, развивает область использования реабилитации и профилактики нервных заболеваний в медицинской практике.

Сайт: journal.nevrology.info/ Эл. почта Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.
Авторизуйтесь, чтобы получить возможность оставлять комментарии